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Antagonistische Pleiotropie – Wikipedia
<!DOCTYPE html> <html class="client-nojs" lang="de" dir="ltr"> <head> <meta charset="UTF-8"> <title>Antagonistische Pleiotropie – Wikipedia</title> <script>(function(){var className="client-js";var cookie=document.cookie.match(/(?:^|; )dewikimwclientpreferences=([^;]+)/);if(cookie){cookie[1].split('%2C').forEach(function(pref){className=className.replace(new RegExp('(^| )'+pref.replace(/-clientpref-\w+$|[^\w-]+/g,'')+'-clientpref-\\w+( |$)'),'$1'+pref+'$2');});}document.documentElement.className=className;}());RLCONF={"wgBreakFrames":false,"wgSeparatorTransformTable":[",\t.",".\t,"],"wgDigitTransformTable":["",""],"wgDefaultDateFormat":"dmy","wgMonthNames":["","Januar","Februar","März","April","Mai","Juni","Juli","August","September","Oktober","November","Dezember"],"wgRequestId":"8487eb1b-e34c-4926-8d5f-eee4ba4466cd","wgCanonicalNamespace":"","wgCanonicalSpecialPageName":false,"wgNamespaceNumber":0,"wgPageName":"Antagonistische_Pleiotropie","wgTitle":"Antagonistische Pleiotropie","wgCurRevisionId":245952391,"wgRevisionId":245952391,"wgArticleId":4989031,"wgIsArticle":true,"wgIsRedirect":false,"wgAction":"view","wgUserName":null, "wgUserGroups":["*"],"wgCategories":["Wikipedia:Defekte Weblinks/Ungeprüfte Archivlinks 2023-06","Gerontologie","Entwicklungsbiologie"],"wgPageViewLanguage":"de","wgPageContentLanguage":"de","wgPageContentModel":"wikitext","wgRelevantPageName":"Antagonistische_Pleiotropie","wgRelevantArticleId":4989031,"wgIsProbablyEditable":true,"wgRelevantPageIsProbablyEditable":true,"wgRestrictionEdit":[],"wgRestrictionMove":[],"wgNoticeProject":"wikipedia","wgCiteReferencePreviewsActive":true,"wgFlaggedRevsParams":{"tags":{"accuracy":{"levels":1}}},"wgStableRevisionId":245952391,"wgMediaViewerOnClick":true,"wgMediaViewerEnabledByDefault":true,"wgPopupsFlags":0,"wgVisualEditor":{"pageLanguageCode":"de","pageLanguageDir":"ltr","pageVariantFallbacks":"de"},"wgMFDisplayWikibaseDescriptions":{"search":true,"watchlist":true,"tagline":true,"nearby":true},"wgWMESchemaEditAttemptStepOversample":false,"wgWMEPageLength":10000,"wgRelatedArticlesCompat":[],"wgEditSubmitButtonLabelPublish":true,"wgULSPosition": "interlanguage","wgULSisCompactLinksEnabled":true,"wgVector2022LanguageInHeader":false,"wgULSisLanguageSelectorEmpty":false,"wgWikibaseItemId":"Q288377","wgCheckUserClientHintsHeadersJsApi":["brands","architecture","bitness","fullVersionList","mobile","model","platform","platformVersion"],"GEHomepageSuggestedEditsEnableTopics":true,"wgGETopicsMatchModeEnabled":false,"wgGEStructuredTaskRejectionReasonTextInputEnabled":false,"wgGELevelingUpEnabledForUser":false};RLSTATE={"ext.gadget.citeRef":"ready","ext.gadget.defaultPlainlinks":"ready","ext.gadget.dewikiCommonHide":"ready","ext.gadget.dewikiCommonLayout":"ready","ext.gadget.dewikiCommonStyle":"ready","ext.gadget.NavFrame":"ready","ext.globalCssJs.user.styles":"ready","site.styles":"ready","user.styles":"ready","ext.globalCssJs.user":"ready","user":"ready","user.options":"loading","ext.cite.styles":"ready","skins.vector.styles.legacy":"ready","ext.flaggedRevs.basic":"ready","mediawiki.codex.messagebox.styles":"ready", "ext.visualEditor.desktopArticleTarget.noscript":"ready","codex-search-styles":"ready","ext.uls.interlanguage":"ready","wikibase.client.init":"ready","ext.wikimediaBadges":"ready"};RLPAGEMODULES=["ext.cite.ux-enhancements","site","mediawiki.page.ready","mediawiki.toc","skins.vector.legacy.js","ext.centralNotice.geoIP","ext.centralNotice.startUp","ext.flaggedRevs.advanced","ext.gadget.createNewSection","ext.gadget.WikiMiniAtlas","ext.gadget.OpenStreetMap","ext.gadget.CommonsDirekt","ext.gadget.donateLink","ext.urlShortener.toolbar","ext.centralauth.centralautologin","mmv.bootstrap","ext.popups","ext.visualEditor.desktopArticleTarget.init","ext.visualEditor.targetLoader","ext.echo.centralauth","ext.eventLogging","ext.wikimediaEvents","ext.navigationTiming","ext.uls.compactlinks","ext.uls.interface","ext.cx.eventlogging.campaigns","ext.checkUser.clientHints","ext.quicksurveys.init","ext.growthExperiments.SuggestedEditSession"];</script> <script>(RLQ=window.RLQ||[]).push(function(){mw.loader.impl(function(){return["user.options@12s5i",function($,jQuery,require,module){mw.user.tokens.set({"patrolToken":"+\\","watchToken":"+\\","csrfToken":"+\\"}); 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Die Theorie wurde 1957 von dem US-amerikanischen Evolutionsbiologen <a href="/wiki/George_C._Williams" title="George C. Williams">George C. Williams</a> aufgestellt. Sie wird den evolutionären Theorien des Alterns zugerechnet. </p> <div id="toc" class="toc" role="navigation" aria-labelledby="mw-toc-heading"><input type="checkbox" role="button" id="toctogglecheckbox" class="toctogglecheckbox" style="display:none" /><div class="toctitle" lang="de" dir="ltr"><h2 id="mw-toc-heading">Inhaltsverzeichnis</h2><span class="toctogglespan"><label class="toctogglelabel" for="toctogglecheckbox"></label></span></div> <ul> <li class="toclevel-1 tocsection-1"><a href="#Beschreibung"><span class="tocnumber">1</span> <span class="toctext">Beschreibung</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-2"><a href="#Beispiele"><span class="tocnumber">2</span> <span class="toctext">Beispiele</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-3"><a href="#Rezeption"><span class="tocnumber">3</span> <span class="toctext">Rezeption</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-4"><a href="#Weiterführende_Literatur"><span class="tocnumber">4</span> <span class="toctext">Weiterführende Literatur</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-5"><a href="#Einzelnachweise"><span class="tocnumber">5</span> <span class="toctext">Einzelnachweise</span></a></li> </ul> </div> <div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beschreibung">Beschreibung</h2><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&veaction=edit&section=1" title="Abschnitt bearbeiten: Beschreibung" class="mw-editsection-visualeditor"><span>Bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-divider"> | </span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&action=edit&section=1" title="Quellcode des Abschnitts bearbeiten: Beschreibung"><span>Quelltext bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></div> <p>Die antagonistische Pleiotropie geht von zwei Annahmen aus: </p> <ol><li>Ein einzelnes <a href="/wiki/Gen" title="Gen">Gen</a> kann in einem Organismus mehrere Funktionen haben (<a href="/wiki/Pleiotropie" title="Pleiotropie">Pleiotropie</a>)</li> <li>Diese pleiotropen Funktionen können der Gesundheit eines Individuums entgegenwirkende (antagonistische) Auswirkungen haben.<sup id="cite_ref-blackburn_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-blackburn-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ol> <p>Die Hypothese besagt, dass einige Gene in jungen Jahren vorteilhaft, im Alter aber eher schädlich sind. Solche Gene werden <i>antagonistisch pleiotrope Gene</i> genannt.<sup id="cite_ref-PMID19202326_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID19202326-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-williams1957_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-williams1957-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Da die schädlichen Wirkungen dieser Gene erst im Alter nach der <a href="/wiki/Fortpflanzung" title="Fortpflanzung">reproduktiven</a> Phase auftreten, haben sie nur eine geringe <a href="/wiki/Evolution" title="Evolution">evolutionäre</a> Auswirkung. Die Natur kann nicht direkt gegen ein Gen oder dessen <a href="/wiki/Mutation" title="Mutation">Mutation</a> <a href="/wiki/Selektion_(Evolution)" title="Selektion (Evolution)">selektieren</a>, die ein Individuum im Alter tötet, wenn dessen schädliche Wirkung erst nach Abschluss der reproduktiven Phase auftritt. Schädliche Mutationen, die erst im Alter ihre Wirkung zeigen, könnten sich daher im <a href="/wiki/Genom" title="Genom">Genom</a> eines Organismus beliebig anhäufen. Dies wäre insbesondere dann der Fall, wenn diese Mutationen dem Organismus in einem frühen Lebensabschnitt Vorteile bezüglich seines Fortpflanzungserfolges verschaffen.<sup id="cite_ref-schmidt1996_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-schmidt1996-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Aus der antagonistischen Pleiotropie heraus abgeleitet ist die Vorhersage, dass eine künstliche Verkürzung der Reproduktionsphase zu einer kürzeren Lebensdauer und umgekehrt eine Verlängerung dieser Phase zu einer längeren Lebensdauer eines Organismus führt.<sup id="cite_ref-schmidt1996_4-1" class="reference"><a href="#cite_note-schmidt1996-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Williams postulierte weiter, dass die natürliche Selektion üblicherweise in die reproduktionsfähige Jugend „Energie“ investiert, die dann im Alter fehlt. Die Theorie der antagonistischen Pleiotropie wird aus diesem Grund im Englischen auch <i>Pay Later Theory</i> genannt.<sup id="cite_ref-blackburn_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-blackburn-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Die Ideen von Williams wurden 1994 von <a href="/wiki/Brian_Charlesworth" title="Brian Charlesworth">Brian Charlesworth</a> in mathematische Modelle übertragen.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p> <div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beispiele">Beispiele</h2><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&veaction=edit&section=2" title="Abschnitt bearbeiten: Beispiele" class="mw-editsection-visualeditor"><span>Bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-divider"> | </span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&action=edit&section=2" title="Quellcode des Abschnitts bearbeiten: Beispiele"><span>Quelltext bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></div> <p>Eine Mutation, die zu einer erhöhten Produktion von <a href="/wiki/Sexualhormone" title="Sexualhormone">Sexualhormonen</a> führt, würde den Sexualtrieb und die Libido des betroffenen Organismus erhöhen. Als Folge davon würden die Reproduktionsbemühungen und der Reproduktionserfolg steigen. Letzteres ist ein klarer Selektionsvorteil, der zu einer Weitergabe und Ausbreitung dieser Mutation führt, auch wenn dies zu einer deutlichen Steigerung der Rate hormonassoziierter <a href="/wiki/Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a> führt (beispielsweise <a href="/wiki/Prostatakrebs" title="Prostatakrebs">Prostatakrebs</a> bei Männern und <a href="/wiki/Brustkrebs" title="Brustkrebs">Brustkrebs</a> bei Frauen<sup id="cite_ref-PMID9715372_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID9715372-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>).<sup id="cite_ref-PMID19202326_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-PMID19202326-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Ein anderes Beispiel wäre eine Mutation in einem Gen, das ein bestimmtes <a href="/wiki/Enzym" title="Enzym">Enzym</a> <a href="/wiki/Genetischer_Code" title="Genetischer Code">kodiert</a>. Durch die Mutation wäre das Enzym (<a href="/wiki/Genprodukt" title="Genprodukt">Genprodukt</a>), nun in der Lage einen Nährstoff den Zellen zugänglich zu machen, den der Organismus bisher nicht nutzen konnte. Dies wäre ein eindeutiger Selektionsvorteil gegenüber Artgenossen, die diesen Nährstoff nicht verwerten können. Dieser Vorteil würde sich auch dann evolutionär durchsetzen, wenn durch die Erschließung dieses Nährstoffes beispielsweise gleichzeitig toxische <a href="/wiki/Theorie_der_freien_Radikale" title="Theorie der freien Radikale">freie Radikale</a> erzeugt würden, die den Organismus nachhaltig schädigen, zu früherer Alterung und im Alter zu einer höheren Krebsrate führen – wenn diese Ereignisse erst nach der Reproduktionsphase eintreten.<sup id="cite_ref-schmidt1996_4-2" class="reference"><a href="#cite_note-schmidt1996-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Das Protein p53 wird von einem <a href="/wiki/Tumorsuppressorgen" title="Tumorsuppressorgen">Tumorsuppressorgen</a> (<i>TP53</i>) kodiert. Es sorgt dafür, dass sich eine Zelle nur dann <a href="/wiki/Zellteilung" title="Zellteilung">teilt</a>, wenn ihr Erbgut auch intakt ist. Es verhindert so, dass aus normalen Zellen Krebszellen entstehen. Ein Defekt im <i>TP53</i>-Gen – beispielsweise eine Punktmutation – kann so dazu führen, dass die betroffenen Patienten schon in frühester Kindheit Tumoren entwickeln. Dies ist beispielsweise beim <a href="/wiki/Li-Fraumeni-Syndrom" title="Li-Fraumeni-Syndrom">Li-Fraumeni-Syndrom</a> der Fall. p53 trägt daher auch den Beinamen „Wächter des Genoms“.<sup id="cite_ref-PMID1614522_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID1614522-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Aufgrund dieser Schutzwirkung sollte man erwarten, dass eine erhöhte <a href="/wiki/Genexpression" title="Genexpression">Expression</a> von p53 sich positiv auf einen Organismus auswirkt. Dies ist jedoch nicht der Fall. <a href="/wiki/Farbmaus" title="Farbmaus">Mäuse</a> mit einer erhöhten p53-Expression erkranken zwar wie erwartet wesentlich seltener an Krebs<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, altern aber erheblich schneller als ihre normalen Artgenossen.<sup id="cite_ref-PMID11780097_9-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID11780097-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Für verschiedene <a href="/wiki/Genotyp" title="Genotyp">Genotypen</a> von <i>TP53</i> beim Menschen wurden ähnliche Zusammenhänge gefunden. Menschen mit dem <a href="/wiki/Prolin" title="Prolin">Prolin</a>/Prolin-Genotyp haben gegenüber dem <a href="/wiki/Arginin" title="Arginin">Arginin</a>/Arginin-Genotyp eine höhere Lebenserwartung, aber auch eine um den Faktor 2,5 erhöhte Todesrate bezüglich Krebs.<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Beim Pro/Pro-Genotyp ist die <a href="/wiki/Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäure</a> Arginin in Position 72 des p53-Peptids gegen Prolin ausgetauscht.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Wird im Modellorganismus <i><a href="/wiki/Drosophila_melanogaster" title="Drosophila melanogaster">Drosophila melanogaster</a></i> die Expression von p53 herabgesetzt, so erhöht sich die Lebensdauer dieser Taufliegen signifikant.<sup id="cite_ref-PMID16303568_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID16303568-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Aufgrund dieser Eigenschaften wird p53 als pleiotropes Gen gesehen.<sup id="cite_ref-PMID18639575_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID18639575-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p><p>Die Enzyme aus der Familie der <a href="/w/index.php?title=DUOX&action=edit&redlink=1" class="new" title="DUOX (Seite nicht vorhanden)">DUOX</a> (<i>dual oxidase</i>) und NOX (<i><a href="/w/index.php?title=NADPH-Oxidase&action=edit&redlink=1" class="new" title="NADPH-Oxidase (Seite nicht vorhanden)">NADPH-Oxidasen</a></i>) erzeugen in Körperzellen schädliche <a href="/wiki/Reaktive_Sauerstoffspezies" title="Reaktive Sauerstoffspezies">reaktive Sauerstoffspezies</a>, die mit als Ursache für eine Reihe von Krankheiten<sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> mit <i><a href="/wiki/Late-onset" title="Late-onset">late-onset</a></i> gesehen werden. Der evolutionäre Vorteil, den diese Enzyme in jungen Jahren dem Organismus bieten, kehrt sich im Alter offensichtlich zum Negativen und ist ein Beispiel für antagonistische Pleiotropie.<sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p> <div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Rezeption">Rezeption</h2><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&veaction=edit&section=3" title="Abschnitt bearbeiten: Rezeption" class="mw-editsection-visualeditor"><span>Bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-divider"> | </span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&action=edit&section=3" title="Quellcode des Abschnitts bearbeiten: Rezeption"><span>Quelltext bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></div> <p>Eine Reihe von Laborversuchen konnte die wesentlichen Aussagen der Theorie der antagonistischen Pleiotropie stützen.<sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Aus der Vielzahl von Theorien zum Altern stellt die antagonistische Pleiotropie nach Ansicht von führenden <a href="/wiki/Biogerontologie" title="Biogerontologie">Biogerontologen</a> einen der wichtigsten evolutionären Mechanismen dar, mit dem das Altern von Organismen und ihr natürlicher Tod erklärt werden kann.<sup id="cite_ref-19" class="reference"><a href="#cite_note-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> </p> <div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weiterführende_Literatur"><span id="Weiterf.C3.BChrende_Literatur"></span>Weiterführende Literatur</h2><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&veaction=edit&section=4" title="Abschnitt bearbeiten: Weiterführende Literatur" class="mw-editsection-visualeditor"><span>Bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-divider"> | </span><a href="/w/index.php?title=Antagonistische_Pleiotropie&action=edit&section=4" title="Quellcode des Abschnitts bearbeiten: Weiterführende Literatur"><span>Quelltext bearbeiten</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></div> <ul><li>F. Rodier: <i>Two faces of p53: aging and tumor suppression.</i> In: <i><a href="/wiki/Nucleic_Acids_Research" title="Nucleic Acids Research">Nucleic Acids Research</a></i> 35, 2007, S. 7475–7484; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17942417?dopt=Abstract">PMID 17942417</a> (Review); <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2190721/">PMC 2190721</a> (freier Volltext).</li> <li>D. van Heemst u. a.: <i>Ageing or cancer: a review on the role of caretakers and gatekeepers.</i> In: <i><a href="/wiki/European_Journal_of_Cancer" title="European Journal of Cancer">European Journal of Cancer</a></i> 43, 2007, S. 2144–2152. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17764928?dopt=Abstract">PMID 17764928</a> (Review).</li> <li>A. Aranda-Anzaldo und M. A. Dent: <i>Reassessing the role of p53 in cancer and ageing from an evolutionary perspective.</i> In: <i>Mech Ageing Dev</i> 128, 2007, S. 293–302; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17291568?dopt=Abstract">PMID 17291568</a> (Review).</li> <li>K. A. Hughes und R. M. Reynolds: <i>Evolutionary and mechanistic theories of aging.</i> In: <i>Annu Rev Entomol</i> 50, 2005, S. 421–445; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15355246?dopt=Abstract">PMID 15355246</a> (Review).</li> <li>D. E. Promislow: <i>Protein networks, pleiotropy and the evolution of senescence.</i> In: <i>Proc Biol Sci</i> 271, 2004, S. 1225–1234; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15306346?dopt=Abstract">PMID 15306346</a>; <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1691725/">PMC 1691725</a> (freier Volltext).</li> <li>K. A. Hughes u. a.: <i>A test of evolutionary theories of aging.</i> In: <i><a href="/wiki/PNAS" class="mw-redirect" title="PNAS">PNAS</a></i> 99, 2002, S. 14286–14291; <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12386342?dopt=Abstract">PMID 12386342</a>; <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC137876/">PMC 137876</a> (freier Volltext).</li> <li>M. Rose und B. 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Schmidt u. a.: <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r246413598">.mw-parser-output .webarchiv-memento{color:var(--color-base,#202122)!important}</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20120112075446/http://www.adecco-stiftung.de/pdf/4_SCHMID.pdf"><i>Physiologische Potentiale der Langlebigkeit und Gesundheit im evolutionsbiologischen und kulturellen Kontext – Grundvoraussetzungen für ein produktives Leben.</i></a> (<a href="/wiki/Web-Archivierung#Begrifflichkeiten" title="Web-Archivierung"><span class="webarchiv-memento">Memento</span></a> vom 12. Januar 2012 im <i><a href="/wiki/Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) In: <i>Produktives Leben im Alter</i> M. Baltes und L. 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Diamandis : <link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r246413598"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20100825002216/http://edrv.endojournals.org/cgi/content/full/19/4/365"><i>Breast and prostate cancer: an analysis of common epidemiology, genetic and biochemical features.</i></a> (<a href="/wiki/Web-Archivierung#Begrifflichkeiten" title="Web-Archivierung"><span class="webarchiv-memento">Memento</span></a> des <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">.mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-position:center right!important;background-repeat:no-repeat!important}body.skin-minerva .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a4/OOjs_UI_icon_external-link-ltr-progressive.svg")!important;background-size:10px!important;padding-right:13px!important}body.skin-timeless .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a,body.skin-monobook .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/30/MediaWiki_external_link_icon.svg")!important;padding-right:13px!important}body.skin-vector .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/96/Link-external-small-ltr-progressive.svg")!important;background-size:0.857em!important;padding-right:1em!important}</style><span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=http%3A%2F%2Fedrv.endojournals.org%2Fcgi%2Fcontent%2Ffull%2F19%2F4%2F365">Originals</a></span> vom 25. August 2010 im <i><a href="/wiki/Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) <small class="archiv-bot"><span class="wp_boppel noviewer" aria-hidden="true" role="presentation"><span typeof="mw:File"><span title="i"><img alt="" src="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Pictogram_voting_info.svg/15px-Pictogram_voting_info.svg.png" decoding="async" width="15" height="15" class="mw-file-element" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Pictogram_voting_info.svg/23px-Pictogram_voting_info.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Pictogram_voting_info.svg/30px-Pictogram_voting_info.svg.png 2x" data-file-width="250" data-file-height="250" /></span></span></span> <b>Info:</b> Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß <a href="/wiki/Benutzer:InternetArchiveBot/Anleitung/Archivlink" title="Benutzer:InternetArchiveBot/Anleitung/Archivlink">Anleitung</a> und entferne dann diesen Hinweis.</small><span style="display:none"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://IABotmemento.invalid/http://edrv.endojournals.org/cgi/content/full/19/4/365">@1</a></span><span style="display:none"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://edrv.endojournals.org/cgi/content/full/19/4/365">@2</a></span><span style="display:none"><a href="/w/index.php?title=Vorlage:Webachiv/IABot/edrv.endojournals.org&action=edit&redlink=1" class="new" title="Vorlage:Webachiv/IABot/edrv.endojournals.org (Seite nicht vorhanden)">Vorlage:Webachiv/IABot/edrv.endojournals.org</a></span> In: <i><a href="/wiki/Endocrine_Reviews" title="Endocrine Reviews">Endocrine Reviews</a></i> 19, 1998, S. 365–396. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9715372?dopt=Abstract">PMID 9715372</a> (Review).</span> </li> <li id="cite_note-PMID1614522-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-PMID1614522_7-0">↑</a></span> <span class="reference-text">D. 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Juni 2024 um 08:09 Uhr bearbeitet.</li> <li id="footer-info-copyright"><div id="footer-info-copyright-stats" class="noprint"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pageviews.wmcloud.org/?pages=Antagonistische_Pleiotropie&project=de.wikipedia.org">Abrufstatistik</a> · <a rel="nofollow" class="external text" href="https://xtools.wmcloud.org/authorship/de.wikipedia.org/Antagonistische_Pleiotropie?uselang=de">Autoren</a> </div><div id="footer-info-copyright-separator"><br /></div><div id="footer-info-copyright-info"> <p>Der Text ist unter der Lizenz <a rel="nofollow" class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">„Creative-Commons Namensnennung – Weitergabe unter gleichen Bedingungen“</a> verfügbar; Informationen zu den Urhebern und zum Lizenzstatus eingebundener Mediendateien (etwa Bilder oder Videos) können im Regelfall durch Anklicken dieser abgerufen werden. Möglicherweise unterliegen die Inhalte jeweils zusätzlichen Bedingungen. 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